Los años de internos quedaron atrás. Todos, menos O’Malley, se han convertido en residentes. Entre los internos de Cristina está Lexie Grey (hermanastra de Meredith) y entre los de Meredith se encuentra O’Malley. Meredith y Derek están teniendo una relación netamente sexual por lo que Derek puede cansarse de eso. Burke es sustituido por Erika Hank. Derek y Mark vuelven a ser amigos. Callie es jefa de residentes. Eva vuelve.
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